國產(chǎn)PD-1免疫療法治療鼻咽癌，兩項臨床試驗效果喜人

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全世界約80%的鼻咽癌患者都來自中國，其中廣東省占最多數(shù)。因此，鼻咽癌又被稱為“廣東癌”。近年來，放療技術(shù)的提升和治療手段的改進，使得早期鼻咽癌患者的生存率大大提高，但遠處轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)卻是患者治療失敗的主要原因。因此，尋找更有效的治療方案成為當(dāng)務(wù)之急。

以PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑為代表的免疫治療大大改變了目前腫瘤治療的局面，為患者帶來了長期生存的希望。近日，中山大學(xué)腫瘤防治中心宣布，由張力教授團隊牽頭開展的針對鼻咽癌“國產(chǎn)PD-1免疫治療單藥或聯(lián)合化療”的研究取得了重大突破，相關(guān)研究結(jié)果近日發(fā)表于《柳葉刀?腫瘤學(xué)》。這是世界上首次報道PD-1單抗聯(lián)合化療一線治療鼻咽癌的研究，也是目前樣本量最大的PD-1單抗治療鼻咽癌的臨床研究。

中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授團隊開展鼻咽癌免疫治療臨床研究

一線鼻咽癌治療遇“瓶頸”

長期以來，放療是鼻咽癌首選的治療方法，對于早期患者，療效十分顯著，5年生存率達到90%以上。然而，鼻咽癌臨床癥狀復(fù)雜多樣，容易導(dǎo)致鼻咽癌被漏診或誤診。數(shù)據(jù)顯示，約60%～70%的患者就診時已是局部晚期，局部復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移成為了這類患者治療失敗的主要原因。

針對這類標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者，臨床常以化療為主，但也一直缺乏更有效的治療方案來提高療效，為此一線化療陷入了“瓶頸”。據(jù)了解，目前的一線化療客觀有效率僅50%-60%，平均無進展生存時間才6-7個月，患者的平均生存期也在2年左右。張力教授坦言，“即使患者接受再次化療，客觀有效率也才10%-20%，平均腫瘤控制時間3-4個月，患者平均生存期僅1年左右，患者再次進展后更是面臨無藥可用的尷尬局面。”

國產(chǎn)免疫治療藥物研究首次登上國際腫瘤學(xué)頂級雜志《柳葉刀·腫瘤》

國產(chǎn)PD-1對鼻咽癌展現(xiàn)顯著療效

近年來，免疫療法以不可抵擋之勢席卷癌癥治療領(lǐng)域，其中以PD-1單抗為代表的創(chuàng)新藥物備受關(guān)注。究其原因，PD-1單抗能重新激活機體免疫機制來對抗和消滅癌細胞。眾所周知，癌細胞很“狡猾”，通過“掩飾”自身惡性細胞的身份，讓免疫系統(tǒng)“選擇性失明”，從而大肆繁殖。不過，PD-1單抗的出現(xiàn)，為人類與癌細胞的“戰(zhàn)斗”增添了獲勝的砝碼。在與鼻咽癌長年累月的“斗爭”中，研究發(fā)現(xiàn)鼻咽癌與EBV免疫系統(tǒng)感染密切相關(guān)，這為探索PD-1單抗治療鼻咽癌提供了可能。

那么，PD-1單抗能打破治療“瓶頸”，讓鼻咽癌患者延長生命嗎？為解答這一疑問，張力教授團隊將目光投向了我國自主研發(fā)的PD-1單抗——卡瑞利珠單抗。

2016年起，張力教授團隊開展了兩項I期臨床研究：一是研究PD-1單抗單藥治療一線治療失敗后的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者；二是針對復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移后未經(jīng)系統(tǒng)治療的鼻咽癌患者，聯(lián)合PD-1單抗和“順鉑+吉西他濱”化療作為一線治療。這兩項臨床研究在國內(nèi)多個中心同時開展，共有93例患者接受了單藥治療，23例患者接受了聯(lián)合用藥治療。

在單藥治療的研究中，患者最佳總體有效率（ORR）為34%，疾病控制率（DCR）為59%，中位無進展生存期達到了5.6個月。在患者最為關(guān)注的安全性方面，卡瑞利珠單抗也表現(xiàn)出良好的耐受性。

在聯(lián)合用藥的治療人群中，“卡瑞利珠單抗+順鉑+吉西他濱”的總體有效率（ORR）達91%，疾病控制率（DCR）高達100%，6個月無進展生存率86%，沒有任何患者因副作用停止使用PD-1。與傳統(tǒng)的雙藥化療比較，該治療方案將客觀緩解率（ORR）提升了近30%，腫瘤控制時間增加3個多月。

“治療看有沒有效果，就是看多少患者的腫瘤體積發(fā)生了縮小（有效率）；腫瘤能控制穩(wěn)定多久（腫瘤控制時間）；患者能活多久（生存期），從結(jié)果來看，已經(jīng)非常樂觀了。”張力教授表示，PD-1單抗在鼻咽癌研究中展現(xiàn)出了顯著療效和良好耐受性，將很可能提高復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者的生存期和生活質(zhì)量。

或是國內(nèi)首個治療鼻咽癌的PD-1單抗

香港大學(xué)教授Dora L W Kwong指出，這是迄今為止在鼻咽癌領(lǐng)域報道免疫治療療效最好的研究。該研究也標(biāo)志著我國的鼻咽癌臨床研究比肩世界領(lǐng)先水平，也說明了國際頂尖醫(yī)學(xué)界對中國本土自主研發(fā)PD-1單抗的高度認(rèn)可，更是國產(chǎn)PD-1單抗走向國際舞臺的開端。

中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授研究團隊

張力教授介紹，該項研究僅僅是I期臨床試驗數(shù)據(jù)，為此團隊在2018年6月啟動了更大樣本量的II期臨床研究，將面向全社會招聘155名經(jīng)二線及以上化療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者入組，同時還即將開展一個“卡瑞利珠單抗+一線化療”與化療相對照的III期雙盲、對照臨床試驗，進一步驗證卡瑞利珠單抗單抗在鼻咽癌一線治療中的價值，“卡瑞利珠單抗單抗在鼻咽癌的療效有目共睹，現(xiàn)已獲得國家食藥監(jiān)局的快速審批資格，很可能將成為國內(nèi)首個拿到鼻咽癌適應(yīng)癥的PD-1單抗，希望能盡快完成II期和III期研究，加速臨床應(yīng)用，這對患者來說將會是很大的福音。”